Große Studie: Orforglipron als GLP-1-Pille bei Typ-2-Diabetes ähnlich wirksam wie Semaglutid (1.600 Teilnehmende)

Eine große neue klinische Studie mit mehr als 1.600 Teilnehmenden zeigt, dass Orforglipron als GLP-1-Pille bei Menschen mit Typ-2-Diabetes in etwa so wirksam ist wie injizierbares Semaglutid.

Über 72 Wochen hinweg und an 136 Studienzentren in 10 Ländern untersuchte ein Team um die Adipositasmedizinerin Deborah Horn von der University of Texas die Wirkung des Wirkstoffs. In der höchsten Dosierung nahmen die Teilnehmenden im Mittel 9,6 Prozent ihres Körpergewichts ab.

Damit liegt der Effekt in einer ähnlichen Größenordnung wie der Gewichtsverlust von rund 10 bis 15 Prozent, der bei Menschen mit Diabetes unter injizierbarem Semaglutid über vergleichbare Zeiträume häufig beobachtet wird.

„Insgesamt“, schreiben die Forschenden in ihrer Arbeit, „deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Orforglipron den ungedeckten Bedarf an einer oralen Therapie adressieren könnte, indem es Ergebnisse erzielt, die denen injizierbarer GLP-1-Rezeptoragonisten ähneln, und potenziell Behandlungsparadigmen verschiebt.“

Wie GLP-1-Wirkstoffe den Appetit und den Blutzucker beeinflussen

GLP-1-Medikamente nutzen körpereigene Prozesse, die nach dem Essen den Appetit dämpfen. Bei der Nahrungsaufnahme schüttet der Darm ein Hormon namens Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) aus, das Rezeptoren in verschiedenen Organen aktiviert. Wird dieser Rezeptor stimuliert, sinkt der Appetit, die Bauchspeicheldrüse setzt mehr Insulin frei und reduziert die Ausschüttung von Glucagon, und die Verdauung verlangsamt sich – dadurch steigt der Blutzucker gleichmäßiger an.

Bei GLP-1-Arzneimitteln handelt es sich um synthetische Nachbildungen dieses Hormons. Sie schalten dieselben Signalwege an und können Menschen mit Diabetes helfen, den Blutzucker besser zu steuern – und seit einiger Zeit auch beim Abnehmen unterstützen.

Bislang ist diese Wirkstoffklasse jedoch nur als Injektion verfügbar: Peptidbasierte Substanzen werden im Magen durch Säure zu schnell abgebaut, was orale Dosierungen erschwert.

Orforglipron ist im Unterschied dazu kein Peptid, aktiviert aber dennoch denselben Rezeptor wie GLP-1. Zudem wird es im Verdauungstrakt wie ein konventionelleres Arzneimittel aufgenommen. Hinweise auf eine gute Wirksamkeit gab es bereits: In einer früheren klinischen Studie mit 3.127 Menschen mit Adipositas, jedoch ohne Diabetes, betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 12,4 Prozent.

Studiendesign: Orforglipron bei Typ-2-Diabetes (1.613 Teilnehmende)

Die neue Untersuchung sollte klären, wie sich Orforglipron bei Menschen mit Typ-2-Diabetes verhält. Eingeschlossen wurden 1.613 Personen mit gesicherter Diagnose, die als übergewichtig oder adipös eingestuft waren. Im Mittel waren die Teilnehmenden 57 Jahre alt und wogen durchschnittlich 101 Kilogramm.

Die Teilnehmenden wurden auf vier Gruppen verteilt. Eine Gruppe erhielt ein Placebo ohne Wirkstoff und diente als Vergleich. Die drei weiteren Gruppen bekamen Orforglipron als Tablette in einer von drei Dosierungen: 6, 12 oder 36 Milligramm. Über 72 Wochen nahm jede Person täglich die zugeteilte Pille ein und hielt gleichzeitig eine Ernährung ein, bei der im Vergleich zum Ausgangswert 500 kcal pro Tag eingespart wurden.

Weder das Studienteam noch die Teilnehmenden wussten, wer welche Tablette erhielt. Diese Doppelverblindung soll Verzerrungen bei der Auswertung der Ergebnisse minimieren.

Ergebnisse: Gewichtsverlust, Stoffwechselmarker und Nebenwirkungen

Die Resultate fielen deutlich aus. In der 36-Milligramm-Gruppe sank das Körpergewicht im Durchschnitt um 9,6 Prozent – das entspricht etwa 9,6 Kilogramm. In der 12-Milligramm-Gruppe lag der mittlere Gewichtsverlust bei 7 Prozent, in der 6-Milligramm-Gruppe bei 5,1 Prozent. Die Placebo-Gruppe nahm im Mittel 2,5 Prozent ab.

Bemerkenswert: 26 Prozent der Teilnehmenden unter der höchsten Dosis verloren mehr als 15 Prozent ihres Körpergewichts.

Auch andere Gesundheitswerte entwickelten sich günstiger. Im Vergleich zum Placebo verbesserten sich Blutzucker-Kenngrößen unter allen Orforglipron-Dosierungen signifikant; zudem zeigten sich Verbesserungen bei Markern für Herzgesundheit, Entzündung und Blutdruck. Das Nebenwirkungsprofil ähnelte dem injizierbarer GLP-1-Medikamente: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung – angesichts des Wirkmechanismus erwartbare Effekte.

Einordnung gegenüber Tirzepatid und mögliche Verfügbarkeit

Ganz an die Wirksamkeit einer einmal wöchentlichen 15-Milligramm-Injektion des GLP-1-Wirkstoffs Tirzepatid reicht Orforglipron demnach nicht heran: In einer früheren Studie lag der durchschnittliche Gewichtsverlust bei Menschen mit Diabetes dort bei 14,7 Prozent. Dennoch könnte die einfachere Anwendung als Tablette – komfortabler und potenziell besser zugänglich – für manche den etwas geringeren Effekt ausgleichen.

„Wir wissen, dass es für Menschen mit Diabetes schwieriger ist, Gewicht zu verlieren. Es ist aufregend, ein orales Medikament zu haben, das einen zweistelligen Gewichtsverlust ermöglicht, der im Durchschnitt 23 Pfund (rund 10,4 kg) betrug“, sagt Horn.

„Sobald die FDA zugestimmt hat, soll Orforglipron 2026 zu deutlich geringeren Kosten als die aktuellen Injektionspräparate verfügbar sein. Das könnte es zum ‚Metformin‘ der Adipositas machen und dazu führen, dass es von Versicherungsplänen breit übernommen wird – und damit die Tür zur Behandlung für alle öffnen.“

Finanziert wurde die Studie vom Pharmaunternehmen Eli Lilly; veröffentlicht wurden die Ergebnisse in The Lancet.